广州医科大学团队在《Nature Genetics》发表了研究，癌症转移的秘密终于进而被揭开，让我们头一回看清了食管癌转移的 entire 过程，肿瘤微环境当中从前潜藏着想不到到的“内鬼” ！
肿瘤微环境中的叛徒
传统的认知里，周细胞属于血管的守护者，其职责在于维持血管的稳定，然而此项研究却表明，在食管癌的微环境当中，部分周细胞出现了身份的转变，这些细胞不再对正常组织起到保护作用，而是摇身一变成为助力肿瘤转移的帮凶 。
研究人员对16例临床样本的11万多个细胞展开分析，据此构建出全球首个食管癌转移微环境的高分辨率图谱，这种前所未有的精细观察，使我们可准确识别每个细胞于肿瘤转移过程里所扮演的角色。
GPR116+周细胞的作用
发现了研究的一种特殊周细胞亚群，它是 GPR116+的，在转移性肿瘤里异常活跃，数据分析表明，这种细胞在患者身体内的数量和生存期直接有关联，数量越多的情况下，患者的预后就越不好。
如果研究人员把PRRX1基因给敲除掉，那么肿瘤组织里头的GPR116+周细胞居然就完全没了。更让人感到惊喜的情况是，淋巴结转移率从原来的百分百一下子急剧降低到了百分之二十，这充分可以证实该细胞确实是推动癌症移转的一项关键因素。
促转移的分子机制
这些发生“叛变”的周细胞，通过分泌EGFL6蛋白来起作用，该蛋白在与肿瘤细胞表面的整合素β1受体相结合后，会使下游的NF-κB信号通路被激活，这条通路的开启，直接引发了上皮-间质转化过程。
在实验里，当整合素β1被专门性阻断之际，肿瘤细胞的侵袭能力降低了70%，动物模型表明，肺转移结节的数量更是令人惊异地减少了85%，这为研发新疗法提供了确切方向。
临床诊断的新突破
这项研究有着令人振奋的临床转化价值，通过对血液当中EGFL6蛋白水平予以检测，能够准确识别出早期食管癌患者，数据表明，表示在区分健康人与患者之时这种检测方法的准确率高达98.3% 。
更难能可贵的是，此方法对于癌症转移的预测准确率达成了91.2%，这表明在来日经由简易的血液检验，便能够判定患者发生转移的风险所在，并为个体化诊治给予着关键凭据啦。
创新治疗方案
研究团队对针对整合素β1的单克隆抗体volociximab进行了测试，在动物实验里，该药物呈现出强大的抑瘤效果，当它与PD-1抑制剂一同使用时，肿瘤生长延缓了58%，并且没有出现明显毒副作用。
尤为值得留意的是，这般联合疗法致使肺转移灶数量有所减少了82%，肿瘤体积有所缩小了65%，这种针对肿瘤微环境的全新策略，为攻克传统疗法耐药性问题供给了新型思路。
技术突破的意义
该研究达成了三个“首次”层面的突破，首次描绘出转移性食管癌颇具空间特性的单细胞图谱，首次察觉到周细胞所具备的免疫抑制功能，首次构建起针对周细胞的联合治疗方案，这些成就标明癌症研究步入了全新阶段。
单细胞测序成本持续下降，预计未来3至5年，肿瘤微环境分析会进入常规临床检测，这项研究不但给食管癌患者带来希望，还为整个癌症研究领域提供了可借鉴的新范式。
您觉得这项具有突破性的发现最先有可能惠及哪一类癌症患者呢，欢迎在评论区域分享您的看法，要是认为本文具备价值，请进行点赞支持并且分享给更多的朋友！
