你是否知道，一款能强效抑制 HER2 突变的抗癌药宗艾替尼正给癌症患者带来新希望？它的出现，或许会改写 HER2 突变阳性晚期 NSCLC 的治疗格局。
药物诞生背景
宗艾替尼是由勃林格殷格翰开发的一款抗癌药物。它不针对 EGFR 野生型，而是选择性的 HER2 抑制剂。在临床前研究里，对所有主要的 HER2 突变，像 HER2 YVMA 插入等位基因等，都有强效抑制活性，并且可以选择性地共价结合 HER2 外显子 20 突变的受体酪氨酸激酶结构域。
获批依据试验
本次获批主要依据 Ib 期临床研究 BEAMION LUNG - 1 试验。这是在 HER2 异常的晚期或转移性实体瘤患者中开展的宗艾替尼单药治疗试验，是开放性、Ia/Ib 期、剂量递增（含剂量确证和扩展）试验。Ib 期有 5 个治疗队列，不同队列纳入不同情况的 HER2 突变 NSCLC 患者。
队列 1 治疗情况
队列 1 纳入经治 HER2 酪氨酸激酶结构域（TKD）突变 NSCLC 患者，接受每日 120 mg 或 240 mg 宗艾替尼治疗。2024 年 12 月，勃林格殷格翰公布了该队列数据。剂量为每日 120 毫克单次服用时，对 75 例患者治疗效果卓越，客观缓解率（ORR）为 71%，疾病控制率（DCR）高达 93%。
初步生存数据
初步生存数据显示，宗艾替尼缓解持久。6 个月无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DoR）比例分别为 69% 和 73%。这意味着众多患者能在较长时间内控制病情，减少疾病进展与复发风险。
其他队列状况
截至 2024 年 11 月 29 日，队列 1 有 75 名患者，队列 3 有 20 名非 TKD 突变患者，队列 5 有 31 名患者，都接受 120 mg 宗艾替尼治疗。每个队列分别有 33 例（44%）、4 例（20%）和 13 例（42%）患者正在治疗。存在脑转移的经治患者（n = 27）中也显示出颅内活性，ORR 达 41%，DCR 达 81%。
药物安全性
安全性方面，在队列 1、3 和 5 中，分别有 97%/17%、80%/25% 和 77%/3% 的患者报告了药物相关不良事件（全部/G≥3），在所有队列中最常见的是腹泻。不过，与治疗效果相比，这些不良事件是否能被患者接受，值得关注。
宗艾替尼在治疗 HER2 突变阳性晚期 NSCLC 上展现出了显著疗效，但药物相关不良事件也不容忽视。那么，对于这样一款疗效显著但有一定副作用的药物，你认为患者和医生该如何权衡呢？欢迎评论分享你的看法，也请点赞和分享本文。
