攻克癌症一直是医学领域的艰难挑战，基于基因工程改造的自然杀伤（NK）细胞过继细胞疗法为癌症治疗带来新希望，而这次研究更是意义非凡！
癌症治疗新曙光
癌症威胁着无数人的生命健康，传统治疗方法有诸多局限。基于基因工程改造的自然杀伤（NK）细胞过继细胞疗法出现，给癌症患者带来希望。在晚期血液系统恶性肿瘤中，同种异体自然杀伤（NK）细胞经改造表达嵌合抗原受体（CAR）的 CAR - NK 细胞，已展现出显著安全性和有效性。比如在一些临床案例中，部分患者病情得到有效控制。
治疗潜力受限
尽管 CAR - NK 细胞疗法有一定成效，但它的治疗潜力受限。持久性有限、功能耗竭以及免疫抑制性肿瘤微环境（TME），尤其在实体瘤中，是其面临的难题。比如在实体瘤治疗中，CAR - NK 细胞难以长时间保持活性，无法有效突破肿瘤微环境的抑制，导致治疗效果不佳。
靶点探索难题
要克服这些障碍，需深入了解调控 NK 细胞适应性和抗癌免疫的分子调控因子。虽然之前研究确定了一些可靶向的抑制性检查点以增强 NK 细胞功能，但可操作的遗传靶点范围仍有限。因为对 NK 细胞特异性调控通路认识不全面，就像在迷雾中找方向，很难精准定位靶点。
筛选工作受阻
原代人类 T 细胞中开展的大规模 CRISPR 筛选为基因靶点发现提供了系统方法，小鼠 NK 细胞的类似研究也确定了关键调控因子。然而在人类 NK 细胞中开展全基因组 CRISPR 筛选工作一直受阻。技术挑战大，比如难以在确保足够筛查覆盖范围所需的规模上对原代人类 NK 细胞进行编辑。
关键靶点发现
这项最新研究中，研究团队在原代人类 NK 细胞中进行多次全基因组 CRISPR 筛选，确定了调控对免疫抑制压力耐受性的关键检查点。发现并鉴定了能够增强 CAR - NK 细胞抗肿瘤潜力的关键靶点——MED12、ARIH2 和 CCNC。这就像找到了开启抗癌大门的钥匙。
疗法前景广阔
在体外和体内实验中，敲除 MED12、ARIH2 和 CCNC 显著提高了 NK 细胞对多种难治性人类癌症的抗肿瘤活性。CRISPR 编辑增强了 NK 细胞的固有功能和 CAR 介导的功能，与代谢适应性增强、促炎细胞因子分泌增加以及细胞毒性 NK 细胞亚群的扩增相关。这为开发对癌症具有更优疗效的下一代 NK 细胞疗法提供宝贵资源。
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